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药品审评审批规则大变,原料药不再签发批准文号!
来源:健识局 2019-04-09 09:07:35
  国家药监局再次公开征求《关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告(征求意见稿)》意见,进一步明确原料药、药用辅料、药包材与药品关联审评审批和监管有关事宜。

  其中涉及到原辅包原辅包登记信息的使用和管理的项目,关键点摘录如下:

  关联审评审批政策实施前曾经取得批准证明文件并持续在制剂中使用的的原辅包,由国家药品监督管理局将批准信息转入登记平台并给予登记号,登记状态标识为“A”;

  仿制国内已上市的原料药,登记时可以不与药品制剂关联,即单独登记,独立审评,经审评通过后,登记状态标识为“A”,未通过审评的标识为“I”。

  原料药标识为“A”的,表示原料药通过审评审批,但不再发给药品批准文号。

  各省(区、市)药品监督管理局应加强对本行政区域内制剂企业的监督检查,督促制剂企业履行药用辅料和药包材的供应商审计责任。

  药用辅料、药包材已取消行政许可,平台登记不收取费用。

  这也就意味着,原料药将不再单独发放批准文号再被提到议事日程。

  此前,中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖在接受媒体采访时公开表示,其实国家局在起草文件的时候,希望药企今后能够做到原料自产,国家局要求的是做到产业全链条的管理和监管。制剂企业的原料药如果和自身产品是配套的,是产品的统一责任人,那么从监管层面来讲是鼓励的。

  “未来,行业更关注的是药企如何把好原料药的质量关,而这也确实会对目前的原料药企业带来挑战。”

  业内人士普遍认为,原来已经有文号的原料药在续期的时候可能会直接转为DMF备案,因此原料药行业的格局不会发生特别大的变化,但进入原料药行业的门槛会随着质量要求的提高而升高。

  保证质量,高风险产品依然需要登记

  健识局对比2018年7月发布的《关于药品制剂所用原料药、药用辅料和药包材登记和关联审评审批有关事宜的公告(征求意见稿)》,其中提出的具有五种情形企业可自主选择是否登记,此次公告中的豁免资格明显“收窄”。

  而高风险药用辅料(一般包括动物源或人源的药用辅料;用于注射剂、眼用制剂、吸入制剂等的药用辅料),公告提出对其登记资料要求,可根据辅料在特定制剂中的应用以及相应的技术要求,按需提供,或在审评过程中根据特定制剂及辅料在制剂中的应用情况根据需要补充资料。

  药包材的登记资料也同样依据其风险程度和药包材使用情况进行分类。其中高风险药包材一般包括:

  用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药包材;

  国家药品监督管理局根据监测数据特别要求监管的药包材;

  新材料、新结构、新用途的药包材参照上述要求执行。

  同时,公告也再度重申了药品上市许可持有人对药品质量承担主体责任。要求药品上市许可持有人对选用的原辅包质量及合法性负责,根据注册管理和上市后生产管理的要求,对原辅包生产企业进行管理,保证药品质量。

  原辅包的任何变更均需及时告知相关药品制剂申请人(药品上市许可持有人),药品制剂申请人(药品上市许可持有人)应就变更对制剂质量的影响情况进行评估或研究。

  打破垄断,原料药市场竞争将更加激烈

  很显然,打破原料药垄断已经迫在眉睫。

  尽管目前DMF的正式文件尚未出台,但征求意见稿的推进,相信这一牵动制药行业关键原料变更方法的制度不会让人等太久。

  而原料药不再发放批准文号后,过去出口欧美但没有报批国内原料药的原料生产厂家,现在只要通过国内GMP认证就可以成为原料药供应商。今后,进口的原料药厂也会进入市场,原料药市场的竞争将更加激烈。

  无疑,竞争将倒逼原料药企业提高质量要求同时,也会彻底打破原料药垄断的乱象。事实上,为遏制原料药垄断,近几年国家一直在重点开展反垄断调查,严惩垄断涨价的行为。

  2017年2月,国家工商总局对垄断水杨酸甲酯原料药的武汉新兴精英医药有限公司开出220.92万元的罚单;

  同月,国家发改委发文对有原料药垄断前科的山东潍坊隆舜和医药有限公司暴力阻碍反垄断调查进行通报;

  2017年7月底,浙江省物价局曾转发国家发展改革委对浙江新赛科药业有限公司、天津汉德威药业有限公司滥用市场支配地位,以不公平高价销售异烟肼原料药以及无正当理由拒绝交易一案依法作出处理的决定。上述两家公司的行为被认定为“价格垄断”,共被罚款44.39万元。

  不少业内人士认为,目前一定程度上的价格垄断,原因之一在于原料药企业的审批制度。因为审批制度造成了批文的稀缺性,并不是所有企业都能进行生产。

  在原料药大幅涨价的情况下,制药企业要么被迫停产,要么跟着涨价。最终受害的还是患者。业界期待,国家严惩垄断和放开原料药审批的双管齐下,能真正解决原料药垄断问题。

  关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告

  (征求意见稿)

  为落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(厅字〔2017〕42号),原食品药品监管总局发布了《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》(2017年第146号),为进一步明确原料药、药用辅料、药包材(以下简称原辅包)与药品关联审评审批和监管有关事宜,保障原辅包供应及合规使用,现就有关事项公告如下:

  一、总体要求

  (一)原辅包与药品的关联审评审批可由原辅包登记人在登记平台上登记,药品制剂申请人提交注册申请时与平台登记资料进行关联;也可在药品制剂注册申请时,由药品制剂申请人一并提供原辅包研究资料;原则上对原辅包不再单独审评审批,但仿制国内已上市的原料药除外。

  (二)原辅包在登记平台登记,方便药品制剂申请人进行选择,为药品制剂产品研发提供更多支持,同时也避免原辅包所有权人在审评过程中反复提供研究资料,减轻企业负担。

  (三)原辅包登记人应履行登记人相关义务,维护登记平台原辅包信息,并对其登记资料的真实性负责。国内原辅包生产企业一般应作为原辅包登记人对所持有的产品自行登记。境外原辅包供应商可以直接登记,也可委托1家中国境内的法人机构作为全权代理人进行登记,登记资料应当为中文。原辅包登记委托人和代理机构共同对登记资料的真实性负责。

  (四)药品制剂申请人申报药品注册申请时,使用登记平台的原辅包资料的,只需提供原辅包的登记号和原辅包登记人的使用授权书。若使用的原辅包未在登记平台登记,则需要与制剂注册申请一并提供相应原辅包全套研究资料。

  (五)药品上市许可持有人对药品质量承担主体责任,对选用的原辅包质量及合法性负责,根据注册管理和上市后生产管理的要求,对原辅包生产企业进行管理,保证药品质量。

  (六)监管部门对原辅包登记人提交的技术资料负有保密责任,对登记平台的技术信息保密。平台只公开登记品种的基本信息(包括企业基本信息)和登记状态标识。

  二、产品登记管理

  (七)原辅包按照登记资料技术要求在平台登记,完成后获得登记号。其中,原料药登记按照原食品药品监管总局《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(2016年第80号)要求执行,并应在登记前取得《药品生产许可证》;药用辅料和药包材登记按照本公告附件1、附件2执行。部分资料不能提供的,在说明理由后予以登记。原辅包登记操作具体要求在药审中心官方网站公布,并及时更新。

  (八)药品制剂注册申请与已登记原辅包进行关联的,药品制剂获得批准时,即表明该关联的原辅包通过技术审评,在登记平台标识为“A”;未通过技术审评或尚未与制剂注册进行关联的标识为“I”。

  关联审评审批政策实施前曾经取得批准证明文件并持续在制剂中使用的的原辅包,由国家药品监督管理局将批准信息转入登记平台并给予登记号,登记状态标识为“A”,可继续在原药品中使用,国家公布禁止使用或者淘汰的原辅包除外。

  (九)仿制国内已上市的原料药,登记时可以不与药品制剂关联,即单独登记,独立审评,经审评通过后,登记状态标识为“A”,未通过审评的标识为“I”。时限按照现行《药品注册管理办法》执行。

  (十)完成登记的原辅包的基本信息在登记平台公示,包括登记状态标识(A或I)和产品基本信息。产品基本信息包括登记号、品种名称、企业名称(代理机构名称)、企业地址、产品来源、规格、更新日期和其他必要的信息。

  (十一)已在食品、药品中长期使用且安全性得到证明的药用辅料可不进行登记(名单详见附件3),由药品制剂申请人在制剂申报资料中列明产品清单和基本信息。但药审中心在药品制剂技术审评过程中认为有必要的,可要求药品制剂申请人提供相应技术资料。药审中心将根据工作需要适时对该类产品名单进行更新。

  (十二)药用辅料、药包材已取消行政许可,平台登记不收取费用。原料药仍为行政许可,平台登记和技术审评费用按原标准执行。

  三、原辅包登记信息的使用和管理

  (十三)审评药品制剂注册申请时,原辅包研究资料不能满足审评需要的,审评机构应要求药品制剂申请人或原辅包登记人进行补正。补正资料可以由药品制剂申请人直接递交药审中心,也可由原辅包登记人通过平台补充完善登记信息。具体工作程序由药品审评部门制定公布。

  (十四)原料药标识为“A”的,表示原料药通过审评审批,但不再发给药品批准文号,原料药登记人可以自行在登记平台打印《药品注册批件》《进口药品注册证》或《医药产品注册证》,用于办理GMP认证、药品进口通关等。该批准证明文件有效期与登记平台状态标识相关联。

  与制剂申报资料一并提交研究资料的原料药,监管部门在制剂批准证明文件中标注原料药相关信息,可用于办理原料药GMP认证、药品进口通关等。

  (十五)原料药生产企业申请GMP认证程序及要求按照现行法律法规有关规定执行,取得药品GMP证书后应在登记平台更新登记信息。

  (十六)审评通过的原辅包登记信息可以进行补充完善和变更。原辅包登记信息应当包含场地管理文件信息,具体文件格式另行发布。原料药发生技术变更的,要提交变更申请。原料药的非技术类变更、药用辅料和药包材的重大变更和中等变更应及时在登记平台更新信息。原辅包的微小变更可以在年度报告中一并提交。具体工作程序由药品审评部门制定公布。

  (十七)原辅包的任何变更均需及时告知相关药品制剂申请人(药品上市许可持有人),药品制剂申请人(药品上市许可持有人)应就变更对制剂质量的影响情况进行评估或研究。

  (十八)已上市制剂变更原辅包供应商的,应按照《已上市化学药品变更研究技术指导原则(一)》《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》《已上市中药变更研究技术指导原则(一)》及生物制品上市后变更研究相关指导原则等要求开展研究。其中拟使用的原辅包登记状态标识为“I”的,应报药审中心进行关联审评审批;拟使用的原辅包登记状态标识为“A”的,但相应制剂为《上市药品目录集》收载的药品和进口药品,需要提交补充申请报药审中心审评,其他制剂变更原辅包标识为“A”的供应商报省局备案。补充申请或备案申请均应提交相关研究资料。

  (十九)境外原辅包供应商更换代理机构的,提交相关证明性资料后予以变更(提供境外厂商委托新的代理机构申报的委托书、公证文书及其中文译本、新的代理机构营业执照复印件,境外厂商解除原代理机构委托关系的文书、公证文书及其中文译本)。

  四、监督管理

  (二十)各省(区、市)药品监督管理局对获得关联审评审批的原料药(登记状态标识为“A”的)按照药品进行上市后管理,生产企业需取得《药品生产许可证》,按照药品生产质量管理规范要求开展认证检查。

  (二十一)各省(区、市)药品监督管理局应加强对本行政区域内制剂企业的监督检查,督促制剂企业履行药用辅料和药包材的供应商审计责任。药用辅料和药包材生产企业具有《药品生产许可证》的,各省(区、市)药品监督管理局继续按原管理要求管理,许可证到期后不再换发新证,对其生产场地按本公告要求进行管理。

  (二十二)各省(区、市)药品监督管理局可根据登记信息对药品上市许可持有人所使用的药用辅料和药包材供应商开展有因延伸检查。发现药用辅料和药包材生产存在质量问题的,应要求制剂企业不得使用相关产品,并对已上市产品开展评估和处置。延伸检查可由制剂企业所在地省局组织开展,也可由其联合药用辅料和药包材生产企业所在地省局开展。

  (二十三)药用辅料生产现场检查按《药用辅料生产质量管理规范》开展检查,药包材生产现场检查按《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》中所附《药包材生产现场考核通则》开展检查。

  五、其他

  (二十四)本公告自xx年xx月xx日起实施。原发布的原辅包相关文件与本公告不一致的,以本公告为准。原国家食品药品监督管理总局发布的《关于发布药包材药用辅料申报资料要求(试行)的通告》(2016年第155号)同时废止。
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责任编辑: 张强IF151
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